Captain America telah menghadapi banyak musuh di lebih dari 70 tahun petualangan yang diterbitkan. Banyak dari musuh yang berulang-ulang mewujudkan ideologi yang bertentangan dengan nilai-nilai Amerika yang diketahui dan diyakini oleh Captain America. Beberapa contoh dari nilai-nilai yang bertentangan ini adalah Nazisme (Red Skull, Baron Zemo), Neo-Nazisme (Crossbones, Doctor Faustus) Fasisme teknokratik (AIM, Arnim Zola), Komunisme (Aleksander Lukin), anarkisme (Flag Smasher) dan terorisme internasional dan domestik (Hydra).